化学制药工艺与反应器(陆敏)

前 言
本教材是在全国化工高职教学指导委员会制药专业委员会的指导下，根据教育部有关高职高专教材建设的文件精神，以高职高专制药技术类专业学生的培养目标为依据编写的。教材在编写过程中广泛征求了制药企业专家的意见，具有较强的实用性。随着科技的进步和经济的增长，社会对应用型人才需求快速增长，中国的职业技术教育特别是高等职业技术教育的发展非常迅猛，迫切需要与之相应的教材。
本书在编写过程中，从培养生产、服务、管理一线的高级应用型技术人才的目标出发，注意贯彻“基础理论教学要以应用为目的，以必须、够用为度，以掌握概念、强化应用、培养技能为教学重点”的原则，突出应用能力和综合素质的培养，反映高职高专特色。力求少而精，加强实用性，注重基本知识的阐述和应用。
本书涉及面广，有化学制药理论、制药反应器、环保和安全知识、药物生产技术。在阐述基本化学制药理论知识的同时，对制药反应器的选择、操作结合生产实际作了介绍，增加实用性；并选择了几种典型化学药物的生产技术进行具体阐述，使学生从中认识工艺路线的选择和生产工艺原理，从而使学生走上岗位后能更快地适应实际操作和技术应用工作，为今后从事制药事业打下坚实基础。
本书由常州工程职业技术学院陆敏主编，常州工程职业技术学院陈文华和薛叙明主审。第一章、第二章、第三章、第七章由陆敏编写；第四章由河北工业职业技术学院朱银惠编写；第五章、第八章由太原科技大学王树勇编写；第六章、第九章由河北化工医药职业技术学院蒋翠岚编写。编写过程中得到了化学工业出版社及各编者所在单位的大力支持，在此对他们的帮助表示衷心感谢。
限于编者水平有限，缺乏经验，错误及不妥之处在所难免，恳请广大读者提出批评指正，以使教材更加丰富完善，更适合高等职业教育。

本书是教育部高职高专规划教材，根据制药技术类专业的课程基本要求编写。全书共分九章，系统介绍了化学制药的基本内容、基本技术和生产工艺，以及制药反应设备和环保、安全知识。在阐述制药基本理论知识的同时，结合工业生产实例，选择氯霉素、半合成青霉素、维生素C等典型药物，对其生产技术进行了具体讨论，加深对工艺路线及生产原理的理解，以期培养学生分析和解决问题的能力。在反应器部分增加运行和操作内容，增强学生实践技能的培训。另增加手性药物的制备技术，以期拓宽学生的知识面。
本书涉及面广、深入浅出、实用性强，本书可作为高职高专制药技术类专业的教材，也可供相关专业及有关生产、技术、管理人员参考。

目 录
第一章 绪论
 第一节 化学制药工业的特点及地位
 一、化学制药工业的特点
 二、化学制药工业在化学工业中的地位
 第二节 国内外化学制药工业发展概况
 一、国外化学制药工业发展的特征和趋向
 二、中国化学制药工业的发展和前景
 第三节 本课程的研究对象和内容
 一、化学制药工艺的研究对象
 二、反应器的重要作用
 三、本课程的内容
 四、学习本课程的要求和方法
 复习与思考题
第二章 化学制药工艺路线的选择
 第一节 工艺路线的设计方法
 一、追溯求源法
 二、分子对称法
 三、类型反应法
 四、模拟类推法
 五、文献归纳法
 第二节 工艺路线选择依据
 一、原辅材料的来源
 二、反应条件和操作方式
 三、单元反应的次序安排
 四、技术条件和设备要求
 五、安全生产和环境保护
 第三节 工艺路线的改造途径
 一、更换原辅料，改善工艺条件
 二、修改合成路线，缩短反应步骤
 三、改进操作方法，减少产品损失
 四、采用新技术、新反应
 复习与思考题
第三章 化学制药生产工艺条件的探索
 第一节 影响化学反应及产品质量的工艺条件
 一、反应物的配料比和浓度
 二、加料次序
 三、反应时间与终点控制
 四、反应温度和压强
 五、溶剂
 六、催化剂
 七、pH（酸碱度）
 八、搅拌
 第二节 通过实验室小试探索工艺条件
 一、小试应完成的内容
 二、小试的基本方法
 第三节 中试放大研究工艺条件
 一、中试放大的重要性和基本方法
 二、中试放大的研究任务
 三、中试放大试验中应注意的问题
 第四节 药品生产中工艺条件的确定
 一、合成药物产品技术经济指标的计算
 二、原辅材料、中间体的质量监控
 三、实验室条件与工业生产条件的异同
 四、由实验室放大到大批量生产时可能发生的问题和处理方法
 第五节 生产工艺规程和岗位操作法
 一、生产工艺规程
 二、原料药岗位操作法
 三、工艺规程与岗位操作的区别
 四、工艺规程与岗位操作的编制
 复习与思考题
第四章 化学制药反应器
 第一节 反应器基础
 一、反应器类型
 二、反应器计算的基本方程式
 第二节 间歇操作釜式反应器
 一、间歇操作釜式反应器的特点、结构和应用
 二、间歇操作釜式反应器的大小和数量
 三、设备之间的平衡
 第三节 连续操作釜式反应器和半间歇操作釜式反应器
 一、单个连续操作釜式反应器
 二、半间歇操作的几种形式
 第四节 釜式反应器的搅拌器
 一、概述
 二、常用搅拌器的形式及性能特征
 三、搅拌器的选型
 第五节 搅拌釜式反应器的传热
 一、反应釜的传热装置
 二、常用的加热剂和冷却剂
 第六节 反应器的选型、操作与维护
 一、反应器的选型
 二、反应器的操作
 三、反应器的维护
 复习与思考题
第五章 安全生产和“三废”防治
 第一节 安全生产
 一、安全生产的重要性和原则
 二、原材料的危险性及安全措施
 三、安全生产的几种防护措施
 四、压力容器的安全装置
 第二节 “三废”防治概述
 一、环境保护的重要性
 二、“三废”防治的方针政策
 第三节 防治“三废”的主要措施
 一、革新工艺
 二、循环使用和合理套用
 三、回收利用和综合利用
 四、改进生产设备、加强设备管理
 第四节 药厂“三废”的处理
 一、废水的处理
 二、废气的处理
 三、废渣的处理
 复习与思考题
第六章 氯霉素的生产工艺
 第一节 概述
 第二节 合成路线及其选择
 一、对硝基苯乙酮法
 二、苯乙烯法
 三、肉桂醇法
 第三节 生产工艺原理及其过程
 一、对硝基乙苯的制备（硝化）
 二、对硝基苯乙酮的制备（氧化）
 三、对硝基-α-溴代苯乙酮（简称溴化物）的制备（溴化）
 四、对硝基-α-溴代苯乙酮六次甲基四胺盐（简称成盐物）的制备（成盐）
 五、对硝基-α-氨基苯乙酮盐酸盐（简称水解物）的制备（水解）
 六、对硝基-α-乙酰氨基苯乙酮（简称酰化物）的制备（乙酰化）
 七、对硝基-α-乙酰氨基-β-羟基苯丙酮（简称缩合物）的制备（缩合）
 八、DL-苏型-对硝基苯基-2-氨基-1, 3-丙二醇（简称混旋氨基物）的制备
（还原）
 九、D- (-) -苏型-1-对硝基苯基-2-氨基-1, 3-丙二醇的制备（拆分）
 十、氯霉素的制备
 第四节 综合利用与“三废”处理
 一、邻硝基乙苯的利用
 二、L- (+) -对硝基苯基-2-氨基-1, 3-丙二醇（L-氨基物）的利用
 三、氯霉素生产废水的处理和氯苯的回收
 复习与思考题
第七章 维生素C的生产工艺
 第一节 概述
 第二节 合成路线
 一、莱氏法
 二、两步发酵法
 三、全化学合成法
 四、其他方法
 第三节 生产工艺原理和过程
 一、莱氏法生产维生素C的工艺原理和过程
 二、两步发酵法生产维生素C的工艺原理及过程
 三、莱氏法和两步发酵法的工艺比较
 复习与思考题
第八章 半合成青霉素和头孢菌素的制备
 第一节 概述
 第二节 半合成青霉素的制备
 一、6-氨基青霉烷酸（6-APA）的制备
 二、半合成青霉素的制备方法
 第三节 半合成头孢菌素的制备
 一、头孢菌素C的制备
 二、7-氨基头孢霉烷酸（7-ACA）的制备
 三、头孢菌素IV的制备
 四、头孢菌素VI的合成路线简述
 五、“三废”的治理措施
 复习与思考题
第九章 手性药物的制备技术
 第一节 手性药物简介
 第二节 手性药物的制备
 一、天然提取
 二、外消旋体的拆分
 三、不对称合成
 四、生物酶合成
 五、手性库方法
 第三节 紫杉醇的合成
 一、紫杉醇的提取
 二、紫杉醇的半合成法
 复习与思考题
参考文献