硒与癌症

本书归纳和总结含硒化合物与癌症之间的关系，作用机理和治疗效果，揭示硒在癌症防治中的应用意义。采用文献综述的方式，总结自1965年首次发现硒的抑癌效果至今的研究和应用报道。撰写方式采取时间轴的方式，每十年一个总结，描述人们对硒的认识过程；对于重点含硒化合物采取个案报道的方式，描述其与癌症的关系；对于不同癌症，采用分类型报道的方式，进行叙述。试图通过以上内容的陈述，阐明硒在癌症防治中的意义。

硒，于1817年被贝采里乌斯发现，至今已有200多年的历史。由于受硒“有毒论”的错误认识的影响，在硒被发现后的100多年里，人们未对其进行过多研究和关注。直到1935年，我国黑龙江省克山县暴发克山病疫情，我国科学界才逐渐揭开硒与克山病的神秘面纱，由此也奠定了我国科学界在世界硒研究领域的重要地位。1957年，施瓦茨（Schwarz）首次发现硒是营养性肝坏死的重要保护因子，才正式拉开硒与健康的研究序幕，那时距离硒被发现已经过去了140年。1983～1996年，克拉克（Clark）开展了为期13年的补硒双盲干预试验，该试验被称为“硒防癌里程碑”研究，首次提出了硒在癌症防治中的作用，此时距离硒被发现已将近180年。从此人类进入硒与癌症关系研究的活跃时期，一系列大型的临床试验相继开展（例如PreCISe试验、SELECT试验以及我国林县食管癌试验、启东肝癌试验等），硒与癌症的关系研究所涉及的范围也更加广泛，包括动物/细胞/分子生物学水平、临床试验和流行病学调查等，硒产品的化学形式、剂量、毒理学及其作用机制的研究也日益深入。
更多的动物实验数据、流行病学数据和干预试验表明，硒化合物在预防特定癌症和癌症起始阶段的抗肿瘤效果方面具有明确的作用。然而，硒在肿瘤癌变调控中作用机制的详细情况尚未完全阐明。目前还不清楚自身缺乏硒是否是增加癌症风险的因素，也不清楚硒是否有助于癌症治疗。此外，其他因素如年龄、性别、生活方式、地理位置、并发症及用药等的影响尚不清楚。尽管补充硒有一些积极的结果，但有必要在包括临床研究在内的更多试验模型中验证这些结果。在硒与癌症关系被阐明之前，现有的研究结论足以让人们普遍推荐硒化合物作为癌症化学预防的有效药物。
写作本书的目的在于突出对硒与癌症关系的认识及其临床防治效果。对于所采用的试验模型，编者们特别注意硒产品的化学形式与剂量，以及在临床试验中的有效性，对给药方式、联合使用、放化疗辅助等方面进行了评价和总结。本书从抗肿瘤疗效和毒副作用等方面探讨了硒在癌症防治中的临床使用价值。
本书由河南科技大学化工与制药学院冯书晓博士主持编著。第1章由芦雷鸣撰写；第2章由刘普撰写；第3章～第13章由冯书晓撰写；第14章由郑州大学第二附属医院程瑜撰写；第15章由河南科技大学校医院杨春梅撰写；第16章由希健生物医药科技发展有限公司姚一撰写；第17章由姚永强和济源职业技术学院卢鑫共同撰写。全书由西安交通大学王治伦教授主审。感谢河南科技大学化工与制药学院提供了办公和时间上的支持，感谢济源希健生物医药科技发展有限公司的资助。在编写过程中，参考了一些相关文献资料，在此对有关作者深表诚挚谢意。由于时间仓促和水平有限，书中疏漏和不妥之处在所难免，敬请读者批评指正。

作者
2020年3月

冯书晓，河南科技大学化工与制药学院，实验管理中心主任 副教授，主讲课程：主讲《药物化学》、《药物合成反应》、《有机化学实验》、《分析化学》、《制药过程安全与环保》、《药理学基础》和《化工经济学》等本科课程。
研究成果：近年来，参与和主持了国家自然科学基金项目、河南省自然科学基金项目、河南省联合基金项目、河南省科技攻关项目等项目6项，发表学术论文30余篇，其中SCI收录5篇，参与编写《伏牛山药用植物志》（第二卷）等著作。
研究方向：药物合成和功能有机硒产品开发。

《硒与癌症》全书共17章，主要包括：硒的基础知识（第1章）；硒与癌症概论（第2章）；硒与肺癌（第3章）、硒与乳腺癌（第4章）、硒与结直肠癌（第5章）、硒与前列腺癌（第6章）、硒与胃癌（第7章）、硒与肝癌（第8章）、硒与食管癌（第9章）、硒与宫颈癌（第10章）、硒与甲状腺癌（第11章）、硒与白血病（第12章）、硒与其他癌（第13章）的研究各论；硒与癌症干细胞（第14章）；硒与放化疗辅助（第15章）；硒的毒性与剂量（第16章）；抗癌含硒化合物（第17章）。本书旨在突出对硒与癌症关系的认识及其临床防治效果；评价与总结硒产品的化学形式与剂量以及其在临床试验中的有效性，包括给药方式、联合使用、放化疗辅助等，从抗肿瘤疗效和毒副作用等方面探讨了硒在癌症防治中的临床使用价值。
《硒与癌症》既可作为预防医学、基础医学、临床医学、药学、化学、生命科学等科研工作者的参考资料，也可作为大众健康的科普知识读本。

第1章硒的基础知识 / 1
1.1硒的理化性质1
1.1.1物理性质1
1.1.2化学性质1
1.2硒的发现历程2
1.3硒的自然分布4
1.3.1岩石中的硒4
1.3.2土壤中的硒5
1.3.3植物和水体中的硒6
1.3.4我国的硒资源分布与储备7
1.4硒的赋存形态8
1.4.1岩石中硒的形态8
1.4.2土壤中硒的形态8
1.4.3植物中硒的形态9
1.4.4人和动物体内硒的形态10
1.5硒的营养与摄入11
1.5.1日硒摄入量11
1.5.2硒的营养与健康13
1.6小结16
参考文献17

第2章硒与癌症概论 / 19
2.1癌症的流行病学概述19
2.1.1癌症发病与死亡数据统计19
2.1.2病因20
2.1.3癌症的诊断与分期21
2.1.4癌症的治疗手段22
2.2硒与癌症23
2.2.1硒的抗癌发现史23
2.2.2硒的抗癌机制25
2.3硒与放化疗辅助31
2.4小结32
参考文献33

第3章硒与肺癌 / 38
3.1肺癌的流行病学概述38
3.1.1发病率与死亡率38
3.1.2病因39
3.1.3发病机制40
3.2硒与肺癌的关系研究43
3.2.1流行病学实验43
3.2.2动物实验45
3.2.3作用机制48
3.3硒与肺癌防治49
3.4小结50
参考文献50

第4章硒与乳腺癌 / 54
4.1乳腺癌的流行病学概述54
4.1.1发病率与死亡率54
4.1.2病因55
4.1.3发病机制56
4.2硒与乳腺癌的关系研究58
4.2.1流行病学实验58
4.2.2动物实验59
4.2.3作用机制62
4.3硒与乳腺癌防治66
4.4小结67
参考文献67

第5章硒与结直肠癌 / 71
5.1结直肠癌的流行病学概述71
5.1.1发病率与死亡率71
5.1.2病因72
5.1.3发病机制74
5.2硒与结直肠癌的关系研究75
5.2.1流行病学实验75
5.2.2动物实验76
5.2.3作用机制78
5.3硒与结直肠癌防治80
5.4小结81
参考文献82

第6章硒与前列腺癌 / 85
6.1前列腺癌的流行病学概述85
6.1.1发病率与死亡率85
6.1.2病因86
6.1.3发病机制87
6.2硒与前列腺癌的关系研究90
6.2.1流行病学实验90
6.2.2动物实验91
6.2.3作用机制93
6.3硒与前列腺癌防治93
6.4小结94
参考文献94

第7章硒与胃癌 / 98
7.1胃癌的流行病学概述98
7.1.1发病率与死亡率98
7.1.2病因99
7.1.3发病机制100
7.2硒与胃癌的关系研究102
7.2.1流行病学实验102
7.2.2动物实验103
7.2.3作用机制105
7.3硒与胃癌防治107
7.4小结109
参考文献109

第8章硒与肝癌 / 112
8.1肝癌的流行病学概述112
8.1.1发病率与死亡率112
8.1.2病因113
8.1.3发病机制115
8.2硒与肝癌的关系研究119
8.2.1流行病学实验119
8.2.2动物实验120
8.2.3作用机制123
8.3硒与肝癌防治126
8.4小结127
参考文献127

第9章硒与食管癌 / 131
9.1食管癌的流行病学概述131
9.1.1发病率与死亡率131
9.1.2病因132
9.1.3发病机制135
9.2硒与食管癌的关系研究137
9.2.1流行病学实验137
9.2.2动物实验138
9.2.3作用机制140
9.3硒与食管癌防治141
9.4小结143
参考文献144

第10章硒与宫颈癌 / 146
10.1宫颈癌的流行病学概述146
10.1.1发病率与死亡率146
10.1.2病因147
10.1.3发病机制147
10.2硒与宫颈癌的关系研究150
10.2.1流行病学实验150
10.2.2动物实验153
10.2.3作用机制155
10.3硒与宫颈癌防治156
10.4小结157
参考文献157

第11章硒与甲状腺癌 / 162
11.1甲状腺癌的流行病学概述162
11.1.1发病率与死亡率162
11.1.2病因163
11.1.3发病机制165
11.2硒与甲状腺的关系165
11.3硒与甲状腺癌的关系研究167
11.3.1流行病学实验167
11.3.2动物实验169
11.3.3作用机制169
11.4硒与甲状腺癌防治170
11.5小结171
参考文献171

第12章硒与白血病 / 174
12.1白血病的流行病学概述174
12.1.1发病率与死亡率174
12.1.2病因175
12.1.3发病机制175
12.2硒与白血病的关系研究177
12.2.1流行病学实验177
12.2.2动物实验178
12.2.3作用机制180
12.3硒与白血病防治182
12.4小结182
参考文献183

第13章硒与其他癌 / 186
13.1卵巢癌186
13.2口腔癌188
13.3舌癌188
13.4鼻咽癌189
13.5胰腺癌190
13.6非霍奇金淋巴瘤190
13.7头颈部鳞状细胞癌191
13.8其他192
13.9小结194
参考文献194

第14章硒与癌症干细胞 / 198
14.1癌症干细胞理论198
14.2硒的抗癌特性199
14.3硒与癌症干细胞调控199
14.3.1硒蛋白与ROS调控200
14.3.2硒与Wnt/β-catenin通路201
14.3.3硒与CSC花生四烯酸代谢和PPAR-γ活性202
14.4小结202
参考文献203

第15章硒与放化疗辅助 / 206
15.1引言206
15.2减毒作用207
15.3放化疗防护207
15.4放化疗增敏209
15.5减轻淋巴水肿210
15.6减轻口腔黏膜炎211
15.7缓解腹泻212
15.8其他方面213
15.9防护机制214
15.9.1硒影响细胞周期和基因表达214
15.9.2硒参与DNA修复214
15.9.3硒抑制肿瘤进展215
15.9.4硒的氧化还原调节215
15.10小结215
参考文献216

第16章硒的毒性与剂量 / 221
16.1硒的毒性221
16.1.1硒的个体化差异221
16.1.2硒与2型糖尿病222
16.1.3硒与非黑色素瘤皮肤癌223
16.1.4硒与前列腺癌224
16.2硒的剂量问题224
16.2.1推荐剂量224
16.2.2癌症用药的剂量研究226
16.3小结227
参考文献228

第17章抗癌含硒化合物 / 231
17.1概述231
17.2抗癌含硒化合物233
17.2.1亚硒酸钠233
17.2.2硒-二谷胱甘肽234
17.2.3硒代蛋氨酸235
17.2.4硒-甲基硒代半胱氨酸235
17.2.5甲基硒酸237
17.2.6硒代胱氨酸239
17.2.7硒氰酸241
17.2.8依布硒啉242
17.2.9硒唑呋喃243
17.2.10纳米硒244
17.2.11其他244
17.3硒的代谢244
17.3.1硒代谢的概况245
17.3.2哺乳动物体内硒代谢的主要途径246
17.3.3硒化合物的代谢和抗癌活性248
参考文献251