氨基葡萄糖衍生物合成及生物活性研究

氨基葡萄糖类化合物在医药、农药、食品、材料等领域具有良好的应用前景。该类化合物分子量小、溶解性好、药理活性多、生物利用度高且毒副作用小，生物活性广泛，尤其在医药领域应用更广泛，具有治疗阿尔茨海默病、抗肿瘤以及抗炎等多种活性，近年来已引起国内外诸多学者的广泛关注。设计、合成新型氨基葡萄糖衍生物并进行乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制活性研究对克服现有阿尔茨海默病治疗药物的弊端具有现实意义。笔者课题组从2009年开始从事氨基葡萄糖衍生物的合成及生物活性研究，先后在江苏省优势学科和多个基金项目的资助下，合成并筛选了一批具有AChE抑制活性的氨基葡萄糖衍生物，并探究该类化合物的构效关系，相关内容在本书中进行了总结。
本书分7章，第1章为绪论，综述了氨基葡萄糖类化合物在各领域，尤其是医药领域的研究进展及其合成方法概况。第2章至第7章主要介绍了6类氨基葡萄糖衍生物的设计、合成及生物活性研究。第2章为重要氨基葡萄糖衍生物中间体的合成，第3章为氨基葡萄糖噻唑类衍生物的合成及生物活性研究，第4章为氨基葡萄糖噻二唑类衍生物的合成及生物活性研究，第5章为氨基葡萄糖 唑类衍生物的合成及生物活性研究，第6章为氨基葡萄糖N-位修饰的酰胺类衍生物的合成及生物活性研究，第7章为氨基葡萄糖N-位修饰的1,2,4-三氮唑类衍生物的合成及生物活性研究。
书中所述实验主要由程峰昌、龚峰、霍云峰、李曲祥、刘秀坚、王蕾、吴杨全、殷龙、张强等参与完成。本书编写主要由陈超、曹联攻完成，蒋凯俊、邵仲柏等参与完成部分内容编写。全书由刘玮炜统稿。书中实验项目的开展得到了江苏省优势学科及各基金项目的支持，在此一并表示感谢。
由于编者水平有限，书中难免存在缺点和不足，不妥之处恳请广大读者提出宝贵意见并给予批评指正。感谢使用本书的广大读者！

刘玮炜 
2022年4月

刘玮炜，江苏海洋大学药学院教授，制药工程专业负责人，江苏省优势学科“海洋科学与技术”学科方向带头人，海洋科学硕士点主要学科带头人，江苏省“333高层次人才培养工程”中青年科学技术带头人，江苏省“六大人才高峰计划”培养对象，江苏省化学化工学会有机化学专业委员会委员，享受连云港市政府特贴。主讲《有机化学》、《药物合成反应》、《新药设计综合实验》等课程 。

氨基葡萄糖是一类重要的单糖，具有抗菌、抗病毒、调节植物生长等广泛的生物活性。本书全面系统地介绍了氨基葡萄糖类化合物在生活中的应用，氨基葡萄糖衍生物中间体的合成，氨基葡萄糖噻唑类衍生物、氨基葡萄糖噻二唑类衍生物、氨基葡萄糖 唑类衍生物、氨基葡萄糖N-位修饰的酰胺类衍生物、氨基葡萄糖N-位修饰的1,2,4-三氮唑类衍生物的合成路线及生物活性研究，可操作性强。
本书适用于生物科学、生物技术、药学等相关专业的本科生及研究生阅读学习，也可供生物、医药领域的技术人员参考。

第1章 绪论 	001
1.1　概述	001
1.2　氨基葡萄糖类化合物的化学修饰概况	002
1.2.1　氨基葡萄糖的N-位化学修饰	002
1.2.2　氨基葡萄糖的苷羟基修饰	007
1.3　氨基葡萄糖类化合物的应用概况	015
1.3.1　氨基葡萄糖类化合物在医药中的应用	015
1.3.2　氨基葡萄糖类化合物在农药中的应用	018
1.3.3　氨基葡萄糖类化合物在食品中的应用	019
1.4　小结	020
参考文献	020

第2章 氨基葡萄糖衍生物中间体的合成	029
2.1　2-脱氧-2-氨基-1,3,4,6-四-O -乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖盐酸盐（Ⅰ）的合成	031
2.1.1　合成路线	032
2.1.2　实验步骤	032
2.2　2-脱氧-2-氨基-1,3,4,6-四-O -苄基-β-D-吡喃葡萄糖盐酸盐（Ⅱ）的合成	033
2.2.1　合成路线	033
2.2.2　实验步骤	033
2.3　2-脱氧-2-异硫氰酸酯-1,3,4,6-四-O -苄基-β-D-吡喃葡萄糖（Ⅲ）的合成	034
2.3.1　合成路线	034
2.3.2　实验步骤	034
2.4　2-乙酰氨基-3,4,6-三-O -乙酰基-2-脱氧-β-D-吡喃糖异硫氰酸酯（Ⅳ）的合成	034
2.4.1　合成路线	035
2.4.2　实验步骤	035
2.5　2-脱氧-2-异氰酸酯-1,3,4,6-四-O -乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖（Ⅴ）的合成	036
2.5.1　合成路线	036
2.5.2　实验步骤	036
2.6　本章重要化合物性状及结构表征	036
2.7　结果讨论	037
参考文献	038

第3章 氨基葡萄糖噻唑类衍生物的合成及生物活性研究	040
3.1　氨基葡萄糖N-位修饰的香豆素噻唑类衍生物的合成	042
3.1.1　合成路线	042
3.1.2　实验步骤	043
3.1.3　结果分析	044
3.1.4　结果讨论	047
3.2　氨基葡萄糖N-位修饰的香豆酮噻唑类衍生物的合成	047
3.2.1　合成路线	047
3.2.2　实验步骤	047
3.2.3　结果分析	049
3.2.4　结果讨论	051
3.3　氨基葡萄糖单元的1,3-噻唑类衍生物的合成	052
3.3.1　合成路线	052
3.3.2　实验步骤	053
3.3.3　结果分析	053
3.3.4　结果讨论	056
3.4　氨基葡萄糖单元的香豆素噻唑类衍生物的合成	057
3.4.1　合成路线	057
3.4.2　实验步骤	057
3.4.3　结果分析	059
3.4.4　结果讨论	062
3.5　氨基葡萄糖单元的香豆酮噻唑类衍生物的合成	062
3.5.1　合成路线	062
3.5.2　实验步骤	062
3.5.3　结果分析	063
3.5.4　结果讨论	066
3.6　氨基葡萄糖噻唑类衍生物的生物活性研究	066
3.6.1　实验方法	067
3.6.2　结果分析	067
参考文献	078

第4章 氨基葡萄糖噻二唑类衍生物的合成及生物活性研究	080
4.1　噻二唑类化合物的结构与功能特性	080
4.1.1　噻二唑类化合物的抑菌活性	080
4.1.2　噻二唑类化合物的抗癌活性	081
4.1.3　噻二唑类化合物的抗结核活性	082
4.1.4　噻二唑类化合物的抗病毒活性	082
4.2　氨基葡萄糖N-位修饰的1,3,4-噻二唑类衍生物的合成	083
4.2.1　合成路线	083
4.2.2　实验步骤	084
4.2.3　结果分析	084
4.2.4　结果讨论	088
4.3　氨基葡萄糖N-位修饰的三唑并噻二唑衍生物的合成	092
4.3.1　合成路线	092
4.3.2　实验步骤	093
4.3.3　结果分析	094
4.3.4　结果讨论	097
4.4　氨基葡萄糖N-位修饰的脲噻二唑类衍生物的合成	101
4.4.1　合成路线	101
4.4.2　实验步骤	102
4.4.3　结果分析	102
4.4.4　结果讨论	106
4.5　氨基葡萄糖单元的1,3,4-噻二唑类衍生物的合成	109
4.5.1　合成路线	109
4.5.2　实验步骤	110
4.5.3　结果分析	110
4.5.4　结果讨论	114
4.6　氨基葡萄糖噻唑类衍生物的生物活性研究	120
4.6.1　实验方法	120
4.6.2　结果分析	120
参考文献	128

第5章 氨基葡萄糖 唑类衍生物的合成及生物活性研究	130
5.1　氨基葡萄糖N-位修饰的1,3,4- 二唑类衍生物的合成	132
5.1.1　合成路线	132
5.1.2　实验步骤	132
5.1.3　结果分析	133
5.1.4　结果讨论	136
5.2　氨基葡萄糖单元的1,3,4- 二唑类衍生物的合成	141
5.2.1　合成路线	141
5.2.2　实验步骤	141
5.2.3　结果分析	142
5.2.4　结果讨论	146
5.3　氨基葡萄糖单元的苯并 唑类衍生物的合成	152
5.3.1　合成路线	152
5.3.2　实验步骤	153
5.3.3　结果分析	153
5.3.4　结果讨论	155
5.4　氨基葡萄糖 唑类衍生物的生物活性研究	160
5.4.1　实验方法	160
5.4.2　结果分析	160
参考文献	165

第6章 氨基葡萄糖N-位修饰的酰胺类衍生物的合成及生物活性研究	167
6.1　氨基葡萄糖N-位修饰的酰胺类衍生物的结构和功能特性	167
6.2　氨基葡萄糖N-位修饰的酰化香豆素类衍生物的合成	168
6.2.1　合成路线	168
6.2.2　实验步骤	169
6.2.3　结果分析	170
6.2.4　结果讨论	172
6.3　氨基葡萄糖N-位修饰的酰化香豆酮类衍生物的合成	177
6.3.1　合成路线	177
6.3.2　实验步骤	177
6.3.3　结果分析	178
6.3.4　结果讨论	180
6.4　氨基葡萄糖N-位修饰的酰化色酮类衍生物的合成	185
6.4.1　合成路线	185
6.4.2　实验步骤	185
6.4.3　结果分析	186
6.4.4　结果讨论	187
6.5　氨基葡萄糖N-位修饰的酰胺类衍生物的生物活性研究	191
6.5.1　实验方法	192
6.5.2　结果分析	192
参考文献	193

第7章 氨基葡萄糖N-位修饰的1,2,4-三氮唑类衍生物的合成及生物活性研究	195
7.1　氨基葡萄糖N-位修饰的1,2,4-三氮唑类衍生物的合成	197
7.1.1　合成路线	197
7.1.2　实验步骤	198
7.1.3　结果分析	198
7.1.4　结果讨论	202
7.2　氨基葡萄糖N-位修饰的1,2,4-三氮唑类衍生物的生物活性研究	207
7.2.1　实验方法	207
7.2.2　结果分析	207
参考文献	210