现代生物技术制药丛书--DNA疫苗

序 言
DNA疫苗自首次提出至今仅有不到10年的时间，其有效性已在动物体内得到证实——能够预防和治疗一系列由感染因子、癌症或被误导的免疫应答引起的疾病。然而临床试验获得的结果却很令人失望。本书前面部分详细描述了主导对编码抗原载体的免疫应答的免疫学机制；后面部分描述了DNA疫苗在感染性疾病、癌症、自身免疫反应以及基因治疗范围内所产生的变态反应和蛋白排斥中的预防和治疗作用。

本书为化学工业出版社《现代生物技术制药丛书》之一，该套丛书截至目前已经出版了13个分册。
全书对DNA疫苗这一新兴研究领域全面、深入地进行阐述。全书分为19章，首先对疫苗学进行了回顾和展望；然后对DNA免疫的基础理论进行了阐述，全面分析了DNA疫苗作为一门学科的理论基础与背景；接着重点论述了已进入和有望进入临床的DNA疫苗(包括抗RNA病毒、抗疱疹病毒、抗细菌性病原体以及用于治疗癌症、针对过敏性疾病的DNA疫苗和抗HIV基因免疫)；最后讨论了DNA应用的相关技术，如免疫方案、构建技术特点、佐剂、安全性等。本书从理论入手、阐述技术、说明应用，是一部集理论性、先进性和实用性为一体的著作。
本书适用于从事基础医学、免疫学、疫苗学及疫苗研究开发的技术人员，同时也可供相关专业研究生参考。

第1章疫苗学的历史回顾及未来展望：一门综合性动态学科的起源及发展1
李琦涵姜莉译
11摘要1
121875年以前的传染病、科学和疫苗的历史1
121古代1
122黑暗时代1
123中世纪3
124文艺复兴时期和基督教改革时期3
125政教分离和科学的兴起3
12618世纪4
12719世纪至1875年：科学的新应用5
13经验主义的辉煌时代：1875—19305
14疫苗学现代世纪的前期：过渡、战争及恢复6
141过渡期7
15疫苗的现代世纪：概况和成就7
151Merck研究实验室中新的病毒与细胞生物学研究部门的建立8
152细菌性疫苗9
153活病毒疫苗10
154灭活病毒疫苗12
16疫苗的新时期（对1990～2000年的回顾）：疫苗发展的静止期偕新的
科学知识的爆炸期15
17以新科学技术为基础的疫苗学的未来16
171公共基金对基础研究的支持16
18疫苗在未来变化中的应用17
181公共卫生在今天的真正状况17
182利用疫苗控制疾病的机遇、发展与政治经济的需要18
183对企业的鼓励19
184纽约宣言的目标19
19科学和社会的契约19
191对公共资助学科的支持20
192公共资助学科的监督控制21
193基金申请的评估22
194促进美国的科学教育22
110科学界与企业合作为公众开发新的产品23
111对疫苗研究企业的呼吁23
112重组DNA疫苗25
参考文献27
第2章树突状细胞：DNA免疫中重要的佐剂34
刘龙丁施海晶译
21摘要34
22树突状细胞：T细胞免疫的有效起始者34
221微生物和细胞提取物自身作为T细胞介导免疫的弱免疫原35
222培养体系内T细胞依赖免疫的输入/输出与抗原呈递细胞35
223树突状细胞的共刺激特性36
224树突状细胞在起始MHC限制的免疫中所发挥的作用36
23树突状细胞的成熟：培养体系中启动免疫反应的调控点36
231表皮郎格汉斯细胞的培养和成熟36
232树突状细胞的抗原摄取和T细胞刺激作用具有时序性37
233树突状细胞成熟刺激物，含对CpG寡脱氧核苷酸的选择37
24作为天然佐剂的树突状细胞37
241体内树突状细胞的分布37
242DC在体内有效捕获抗原39
243利用啮齿类动物研究抗原对DC启动的T细胞依赖免疫的脉冲式激发39
25树突状细胞控制机体免疫反应的质量：关于人体免疫研究的新发现39
251DC在激活患者抗肿瘤免疫中的初步应用39
252承载抗原的DC能安全有效地增强健康志愿者的T细胞免疫39
253成熟DC提升T细胞反应的质量及其亲和力40
254未成熟DC对免疫反应的沉寂和调控——基于DC耐受的机制40
26其他免疫反应类型及树突状细胞亚类41
261树突状细胞不仅作用于T细胞，还对其他种类的淋巴细胞产生影响41
262DC将天然免疫和获得性免疫联系了起来41
263DC的亚类41
27树突状细胞功能的某些潜在机制42
271MHC肽复合物的形成——信号142
272T细胞结合与共刺激——信号243
273体内的动员和迁移——信号344
28树突状细胞充当DNA免疫的中介45
281骨髓来源细胞（非体细胞）呈递DNA疫苗编码的抗原45
282DNA免疫的小鼠中，DC是被直接转导的45
283DNA免疫的引发阶段之后，树突状细胞是否继续从其他DNA免疫细胞中
交叉呈递抗原，这对增强疫苗免疫的有效性是否重要？45
284树突状细胞对于DNA疫苗佐剂功能及CpG寡聚脱氧核苷酸（ODN）的
应答46
29结论46
参考文献47
第3章DNA疫苗对天然免疫系统的激活54
李一濛姜莉译
31导言54
32类Toll受体及其配体55
33TLR9对细菌DNA的识别56
34总结57
参考文献57
第4章DNA疫苗诱导的B细胞反应60
马绍辉廖芸译
41前言60
42体液免疫的起始60
43DNA疫苗61
44微颗粒基因枪接种61
45基因枪免疫的抗原呈递62
46基因枪注射DNA诱导B细胞应答的位点63
47早期B细胞应答中的T辅助细胞功能63
48用表达人Fc融合蛋白的DNA免疫能增强B细胞活性64
49生发中心64
410新生儿B细胞的反应性66
411基因枪DNA免疫新生儿67
412结论69
参考文献69
第5章DNA疫苗的免疫应答：CD8+T细胞的诱导74
李健峰陈阳译
51CD8+T细胞对于控制大多数病毒感染的重要性74
52抗原呈递途径决定了宿主采取的免疫反应74
53病毒和细菌疫苗的设计76
54CD8+T细胞产生生物学活性的效应功能77
541CD8+T细胞常包含穿孔素 —— 一种孔洞形成蛋白77
542CD8+T细胞能诱导靶细胞凋亡78
543CD8+T细胞释放抗病毒的细胞因子78
55抗原决定CD8+T细胞的激活及其效应78
551短暂的抗原刺激能够有效驱使初始CD8+T细胞转变为记忆细胞78
552抗原特异的CD8+T细胞对抗原的接触极为敏感78
553CD8+T记忆细胞是效应细胞78
56DNA免疫如何诱导CD8+T细胞80
561DNA免疫是否依赖于蛋白质从体内被转染细胞向APC转移？80
562DNA免疫是否依赖于APC对质粒的吸收和表达？81
57关于DNA免疫诱导CD8+T细胞的例子和特征81
571DNA诱导的CD8+T细胞能在离体情况下直接测出82
572DNA诱导的CD8+T细胞在性质上类似病毒诱导的CD8+T细胞83
58在人体中由DNA诱导的CD8+T细胞反应83
59增强DNA疫苗诱导的CD8+T细胞反应83
591免疫途径84
592将抗原连接到热休克蛋白上84
593密码子优化84
594蛋白酶体靶向增强肽段向内质网运送84
595将编码物质直接送到内质网85
596蛋白的转导结构域是否能提高DNA免疫的效果？85
597初次加强免疫策略85
510免疫调节分子的共给予86
511总结87
参考文献87
第6章诱导CD8+T细胞应答的小基因疫苗96
沈翼赵红玲译
61构建更好的方案96
62基础知识回顾96
63数目与比例97
64引导序列98
65多决定簇小基因99
66其他载体的小基因99
67免疫学的矛盾修饰法：CD8+T细胞疫苗的合理设计99
参考文献100
第7章抗RNA病毒的DNA疫苗103
普燕李琦涵译
71引言103
72抗特异性RNA病毒的DNA疫苗104
721流感病毒104
722丙型肝炎病毒106
73狂犬病毒107
74麻疹病毒108
75呼吸道合胞病毒108
76轮状病毒109
77登革热病毒110
78总结111
参考文献111
第8章抗疱疹病毒的DNA疫苗117
寸韋華王丽春译
81摘要117
82引言117
83利用DNA疫苗防治疱疹病毒118
84抗疱疹病毒的加强型DNA疫苗120
85对DNA疫苗诱导免疫反应的调节121
86免疫调节：运用DNA疫苗抑制免疫病理反应123
87二次免疫（初次加强）的策略124
88交叉激活和DNA免疫125
89结论和展望126
参考文献127
第9章抗HIV基因免疫131
傅涛刘龙丁译
91HIV的全球传播131
911预期的免疫应答131
92HIV1包膜糖蛋白基因疫苗132
921gp160的特征132
922gp160的免疫应答132
923疫苗研究133
93核衣壳基因133
94多聚酶基因134
941人体对RT的免疫应答134
942RT药物和CTL134
943RT免疫135
95HIV1早期基因和附加蛋白135
951天然免疫应答135
952附加基因免疫136
96受体基因136
97基因复合体或多基因构建体137
98用于度量攻击的小动物模型137
99灵长类动物模型137
991DNA疫苗研究137
992实验性免疫治疗138
910与抗HIV保护相关的免疫增强138
9101密码子的使用138
9102DNA免疫的佐剂138
9103接种途径139
9104病毒载体或减毒疫苗的进展139
911人体HIV的DNA免疫140
9111对HIV感染免疫抑制患者的免疫140
9112治疗性免疫140
9113免疫和抗逆转录病毒治疗141
912有计划的间歇性停药141
913总结142
参考文献142
第10章抗细菌性病原体的DNA疫苗151
吴文娟李琦涵译
101摘要151
102抗分枝杆菌感染的DNA疫苗151
1021致病性分枝杆菌151
1022结核病所带来的挑战151
1023抗结核病的免疫保护机制152
1024用作预防性接种和保护性抗原识别的TB疫苗152
1025作为暴露后疫苗或免疫治疗剂的DNA疫苗156
1026DNA疫苗对结核病之外其他分枝杆菌疾病的作用157
1027改进结核病 DNA 疫苗效果的措施157
1028DNA接种后免疫反应的特征159
103分枝杆菌之外其他细菌疾病的DNA疫苗161
1031炭疽杆菌161
1032伯氏疏螺旋体161
1033牛布氏杆菌161
1034衣原体162
1035破伤风梭菌164
1036假结核棒状杆菌164
1037肠产毒性大肠杆菌164
1038土拉热弗朗西斯菌165
1039幽门螺杆菌165
10310钩端螺旋体属166
10311单核细胞增多性李斯特菌166
10312肺炎支原体167
10313铜绿假单胞菌168
10314伤寒沙门菌168
10315金黄色葡萄球菌168
10316肺炎链球菌169
10317耶尔森菌种169
104总结170
参考文献173
第11章用于治疗癌症的DNA疫苗179
车艳春李琦涵赵树栋译
111摘要179
112引言179
113肿瘤抗原的分类181
114乳腺癌和Herceptin181
115非霍奇金淋巴瘤和Rituxan182
116用抗体作被动和主动免疫治疗的其他临床试验183
117DNA免疫184
118SV40及与人类感染和癌症的相关性184
119SV40 Tag及其作为主动免疫治疗的靶抗原的作用185
1110SV40 Tag诱导肿瘤免疫的动物模型186
1111SV40 Tag癌症免疫研究及抗体在肿瘤免疫中的作用187
1112在DNA免疫模式基础上的肿瘤免疫机制范例变更188
1113更严格的肿瘤模式表明抗体在提供保护性免疫方面的效果189
1114靶向肿瘤抗原特异应答DNA免疫的其他研究189
1115结论192
参考文献192
第12章针对过敏性疾病的DNA疫苗196
董承红李平忠译
121摘要196
122引言196
123超敏反应的DNA疫苗：概论197
124首要的安全性198
125免疫原性：抗原表达和呈递201
126抗原剂量和T细胞分化202
127预防超敏反应的效应机制203
128展望203
参考文献205
第13章遗传性疾病基因转移的免疫应答209
夏春祥刘龙丁译
131引言209
1311遗传性疾病的免疫耐受210
1312基因治疗与蛋白替代治疗的抗原加工和呈递210
132基因转移治疗遗传性疾病，转基因产物免疫应答的影响因素210
1321决定转基因产物免疫应答的载体作用210
1322载体剂量对转基因产物免疫应答的影响213
1323机体潜在突变的影响213
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