液相色谱与质谱技术在天然药物研究中的应用

中医药和民族医药等天然药物作为中国传统医药的重要组成部分，几千年来在中华民族防病治病的过程中发挥着重要作用，是我国人民经过长期同疾病斗争的经验总结和智慧结晶。随着科技的进步，人们对传统医药的认识程度已从最初单纯的外观形态认知发展到对药效物质基础与作用机理的研究。
在现代多种分析手段中，液相色谱和质谱技术因其高分离度和高灵敏度在天然药物分析中广泛应用，且已成为天然药物研究中不可或缺的主要手段之一。特别是在中药复杂体系定性、定量及作用靶点筛选等方面具有不可比拟的优势。
作者自涉足科学研究以来，一直坚持从事中医药及其复方的相关研究工作，并积累了一定经验，现将所研究成果整理成书，希望对中医药基础研究感兴趣的研究者有所启发。本书所涉及的研究成果均来自作者采用液相色谱、质谱，以及液质联用技术开展的具体实验研究案例，包括液相色谱在蒙药及其复方研究中的定性定量检测中的应用，质谱在中药炮制、中药提取物制备方法研究、天然植物药间相互作用研究中的应用，液质联用技术在中药质量控制、药代动力学、中药复方代谢组学、中药化学成分体外代谢、中药化学成分体外吸收、中药配伍研究中的应用。以上内容充分体现了液相色谱、质谱，以及液质联用技术在天然药物研究中发挥的作用。每项具体案例都对样品前处理、检测条件、实验结果进行了通俗易懂的详细阐述，便于读者对书中内容的深入理解。
本书由齐齐哈尔大学化学与化学工程学院辛杨和教学实验设备管理处王哲、齐齐哈尔医学院全科医学与继续教育学院王海军、大连理工大学化工学院化学分析测试中心杜芹芹编著。全书共分为四章，其中第1章由王哲编写，第2章由辛杨、王海军、杜芹芹编写，第3章由辛杨、王哲、王海军编写，第4章由辛杨编写。本书研究工作得到国家自然科学基金（81403067）和黑龙江省基本科研业务项目（UNPYSCT-2017160,YSTSXK201849,135209306,2018-KYYWF-0126,LTSW201742,135209227）支持。由于编者水平有限，书中难免有不足之处，敬请广大读者批评指正。

编者
2020年7月

本书介绍了天然药物相关的液相色谱、质谱，以及液质联用技术。内容涵盖液相色谱对天然药物化学成分的定性、定量研究，质谱在中药炮制、中药提取物制备方法研究、天然植物药间相互作用研究中的应用，液质联用技术在中药质量控制、药代动力学、中药复方代谢组学、中药化学成分体外代谢、中药化学成分体外吸收、中药配伍研究中的应用。
本书可供液相色谱、质谱、液质联用相关学者，尤其是天然药物相关研究人员参考。

第1章绪论001
1.1天然药物研究概况001
1.1.1天然药物化学成分研究001
1.1.2天然药物的质量控制005
1.1.3天然药物复方的研究005
1.2液相色谱技术应用简介006
1.2.1薄层色谱原理及其在天然药物化学成分研究中的应用006
1.2.2高效液相色谱原理及其在天然药物研究中的应用012
1.2.3超高效液相色谱原理及其在天然药物研究中的应用024
1.3质谱技术在天然药物研究中的应用简介026
1.3.1质谱的分类与工作原理026
1.3.2质谱在天然药物研究中的应用031
1.4液质联用技术在天然药物研究中的应用简介038
1.4.1液质联用在天然药物化学成分定性研究中的应用039
1.4.2液质联用在天然药物化学成分定量研究中的应用045
1.4.3液质联用在天然药物作用机理研究中的应用049
参考文献052

第2章液相色谱在天然药物研究中的应用061
2.1蒙药那如三味丸组方药材的薄层色谱鉴别061
2.1.1制草乌药材鉴别061
2.1.2诃子药材鉴别062
2.1.3荜茇药材鉴别063
2.2天然药物化学成分的高效液相色谱定量检测063
2.2.1蒙药那如三味丸中三种主要化学成分含量测定063
2.2.2蒙药草乌叶中三种乌头类生物碱含量测定072
2.2.3野鸦椿药材中鞣花酸类成分含量测定075
参考文献087

第章质谱在天然药物研究中的应用089
3.1乌头属植物提取物中生物碱成分的电喷雾质谱检测089
3.1.1生草乌提取物中生物碱成分检测090
3.1.2生川乌提取物中生物碱成分检测092
3.1.3制草乌提取物中生物碱成分检测092
3.1.4生附子提取物中生物碱成分检测095
3.1.5黑顺片提取物中生物碱成分检测097
3.1.6生草乌高温高压提取后药渣中生物碱成分的电喷雾质谱检测098
3.2电喷雾质谱技术在中药炮制研究中的应用099
3.2.1生草乌及其炮制品的质谱检测101
3.2.2川乌及其炮制品的质谱检测107
3.2.3附子及其炮制品的质谱检测109
3.3电喷雾质谱技术在天然药物相互作用研究中的应用111
3.3.1草乌与诃子、荜茇共煎液的电喷雾质谱分析112
3.3.2诃子对生草乌的解毒机理研究116
3.4乌头属植物中脂型生物碱化学转化的电喷雾质谱分析124
3.4.1乌头类脂型生物碱的电喷雾质谱检测125
3.4.2乌头类脂型生物碱高温高压处理后的电喷雾质谱检测125
参考文献132

第4章液质联用技术在天然药物研究中的应用135
4.1中药复方质量控制方法研究135
4.1.1附子理中汤化学成分定性检测136
4.1.2附子理中汤化学成分定量分析142
4.2中药化学成分药物动力学研究148
4.2.1血中移行成分检测149
4.2.2组织分布研究154
4.2.3代谢和排泄研究154
4.3中药复方及中药单体成分代谢组学研究163
4.3.1附子理中汤血清代谢组学研究163
4.3.2附子理中汤尿液代谢组学研究168
4.3.3中药单体成分乌头碱作用的生物标记物筛选175
4.4中药化学成分体外吸收的液质联用技术181
4.4.1乌头碱肠吸收的研究181
4.4.2干姜对乌头碱肠吸收的影响189
4.4.3生川乌提取液中双酯型生物碱的肠吸收特性194
4.4.4干姜对生川乌提取液中双酯型生物碱在肠内吸收的影响194
4.4.5“十八反”配伍中药提取液对乌头类双酯型生物碱肠内吸收的影响196
4.5中药化学成分体外代谢的液质联用技术199
4.5.1生川乌中生物碱的肠内菌代谢200
4.5.2“乌头汤”中生物碱的肠内菌代谢213
参考文献228