抗体药物是生物技术制药领域的一个重要方面。抗体具有识别抗原的特异性,因而利用抗体诊断与治疗疾病是医药研究者长期以来追求的目标。早在20世纪初期,已发现抗体中和细菌毒素和其他毒素的作用,并用于多种疾患的防治。但由于通过免疫动物制备的常规抗体的免疫原性与非均质性,难以在人体内广泛应用。20世纪70年代中期,通过淋巴细胞杂交瘤技术制备单克隆抗体是具有划时代意义的进展。单克隆抗体不仅在疾病诊断中得到广泛的应用,同时也为利用抗体治疗疾病带来新的希望。20世纪80年代中期开始采用基因工程技术改造抗体以及继而发展的基因工程生成抗体的技术——抗体库技术,更使抗体药物的研制达到新的高度。以细胞工程技术和基因工程技术为主体的抗体工程制药已成为生物技术制药领域的热点。近五年来,多种抗体药物先后获批准用于临床治疗,数以百计的抗体药物正处于临床前研发阶段。抗体药物的研制与产业化正以巨大的发展势头进入新的世纪。 抗体药物包括单克隆抗体、抗体片段和经过基因工程方法改造的抗体,也包括抗体与“弹头”物质的偶联物以及含抗体的融合蛋白。抗体药物具有高度特异性与多样性,并可定向制备。针对新的分子靶点,可以研制新型抗体药物。由于上述特点,抗体药物是研究与开发新药的极其丰富的资源。基因组与蛋白质组研究以及疾病分子机制研究的进展将为研制新药提供越来越多的分子靶点。在此基础上,将可研制具有各种不同作用特点与用途的抗体药物,在防治疾病中发挥重要作用。 抗体工程制药涉及生物医药科学的多种学科。本书的编写邀请了细胞工程、基因工程、化学制药以及免疫学、药理学、肿瘤学、病毒学、核医学等方面专家参与,力求对相关技术及其原理作比较全面的介绍,对其应用性进行评价,并对现状与发展前景进行讨论。由于本书涉及面广,局限性在所难免,望读者不吝赐教。 中国工程院院士 2002年5月
《现代生物技术制药丛书》是化学工业出版社重点策划、隆重推出的一套精品图书。该套书由我国著名生物医药专家甄永苏院士担任编委会主任,相关专业的专家共同撰写。《抗体工程药物》由相关领域国内多年在第一线从事研究与应用的专家编写而成,编写人员中包括2位中国工程院院士和1位中科院院士。本书是将他们多年的研究经验和成果总结而成。本书首先从抗体工程人手,介绍了杂交瘤细胞技术与单克隆抗体、基因工程抗体、抗体库技术利用动物细胞与转基因动植物制备抗体和抗体的分离纯化技术,然后介绍了抗体免疫偶联物、基于抗体的融合蛋白、与酶相关的抗体药物、抗体的体外应用、抗体的药代动力学以及放射免疫显像与治疗,最后阐述了抗体和抗体工程药物在肿瘤、心血管疾病、病毒感染、免疫系统相关疾病等的治疗及基因治疗中的应用。是一部系统全面,理论联系实际,以实用技术为主的著作。本书可供生物医药研究技术人员,及有关专业的大专院校师生阅读和参考。
第1章抗体工程药物——生物技术制药领域的热点(甄永苏)1 11抗体工程与抗体药物1 111抗体作为治疗剂1 112单克隆抗体1 113基因工程抗体1 114免疫偶联物与融合蛋白2 115应用于临床的抗体药物2 12抗体药物的特异性3 121与相关抗原的特异性结合3 122对肿瘤靶细胞的选择性杀伤作用3 123在动物体内的靶向性分布3 124对相关的肿瘤显示更强的疗效3 125在临床使用取得确定的疗效3 13抗体药物的多样性3 131抗原的多样性3 132抗体结构的多样性4 133抗体活性的多样性4 134免疫偶联物与融合蛋白的多样性4 14制备抗体药物的定向性4 141针对特定的靶分子定向制备抗体药物4 142根据需要选择抗体药物的“效应分子”4 15抗体药物研究的主要趋向5 151研究新的分子靶点5 152抗体的人源化5 153抗体药物的高效化5 154抗体药物分子的小型化6 155具有抗体功能的融合蛋白6 16抗体药物——研制新药的丰富资源6 参考文献7 第2章杂交瘤技术与单克隆抗体(尹红章)8 21概述8 211抗体的种类8 212杂交瘤及杂交瘤技术8 213单克隆抗体9 214国内外研究现状9 22杂交瘤细胞系的建立9 221免疫B淋巴细胞的制备9 222骨髓瘤细胞的选择10 223细胞融合10 224特异杂交瘤细胞的筛选11 225杂交瘤细胞的克隆及建株11 23杂交瘤细胞的检定12 231杂交瘤细胞染色体分析12 232分泌抗体稳定性分析12 233外源因子检查13 24单克隆抗体的制备14 241动物体内诱生法14 242体外培养法14 25单克隆抗体的鉴定15 251Ig类别及亚类15 252纯度含量测定15 253活性测定15 254识别抗原位点测定15 255亲和力测定15 256特异性、交叉反应性测定16 参考文献16 第3章基因工程抗体(张众黄华籚)17 31人鼠嵌合抗体17 311可变区基因的克隆18 312表达载体的构建20 313嵌合抗体的表达20 314嵌合抗体的应用与优缺点22 32鼠单抗可变区人源化抗体22 321改形抗体22 322表面氨基酸残基的“人源化”——镶面抗体24 323表位印迹选择25 33小分子抗体26 331小分子抗体的种类26 332构建方法27 333表达载体的构建及在大肠杆菌中的表达29 334小分子抗体的分离与纯化31 335小分子抗体的优缺点与应用34 34双特异性及多特异性抗体35 341构建方法36 342双特异性抗体的应用38 参考文献40 第4章抗体库技术(王祥斌黄华籚)42 41概述42 42噬菌体抗体库技术43 421噬菌体表面展示技术的原理43 422噬菌体抗体库的种类45 423构建噬菌体抗体库的一般途径47 424噬菌体抗体库筛选示例50 43选择性感染噬菌体展示抗体库技术56 431SIP技术的原理57 432SIP抗体库技术58 433SIP技术的缺陷及应用前景58 44核糖体展示抗体库技术60 441核糖体展示技术的基本原理61 442核糖体展示抗体库技术61 443展望66 45抗体库技术的应用67 451分子定向进化68 452DNA改组技术69 453定向进化与抗体人源化70 454抗体亲和力成熟72 455提高抗体分子稳定性72 参考文献74 第5章哺乳动物细胞培养生产抗体(蒋先敏李强)77 51影响动物细胞体外培养的主要因素77 511营养条件77 512培养温度77 513培养液的酸碱度78 514溶解氧78 515渗透压78 516葡萄糖代谢79 517谷氨酰胺代谢80 52动物细胞培养操作方法80 521分批式培养81 522流加式操作81 523半连续式操作82 524连续操作82 525灌注培养82 53动物细胞培养生物反应器82 531气升式生物反应器83 532鼓泡式生物反应器83 533中空纤维生物反应器83 534通气搅拌生物反应器84 535无泡搅拌生物反应器85 54动物细胞的微囊化培养85 541微囊化培养的细胞种类85 542培养条件85 55杂交瘤细胞培养生产抗体86 551气升式发酵培养86 552通气搅拌生物反应器生产87 553微囊化细胞培养87 参考文献87 第6章用转基因植物和转基因动物生产抗体(朱立平)89 61在植物中生产重组抗体89 611转基因植物可以作为生产重组蛋白的生物反应器89 612在转基因植物中生产抗体89 613瞬时表达系统90 614持久表达系统91 62在转基因奶中生产重组抗体91 621乳腺表达系统91 622奶特异转基因91 623种系选择92 624把目的基因导入胚系细胞93 参考文献94 第7章抗体的纯化及其理化性质检定(孔健)95 71血清中抗体的纯化95 711硫酸铵沉淀法95 712低温乙醇沉淀法96 713正辛酸硫酸铵沉淀法98 72鼠腹水中单克隆抗体的初步纯化99 721腹水的预处理99 722正辛酸硫酸铵沉淀99 73细胞培养液中单克隆抗体的浓缩99 731培养液中杂交瘤细胞的去除99 732单克隆抗体的浓缩99 74亲和色谱100 741蛋白质A或蛋白质G亲和色谱纯化抗体100 742特异性免疫亲和色谱纯化抗体102 75离子交换色谱103 751离子交换的原理103 752试验条件的选择104 753抗体的纯化方法107 76凝胶过滤色谱109 761凝胶过滤的原理109 762选择凝胶过滤基质109 763操作流程109 77高纯度单克隆抗体纯化方案设计111 771腹水111 772细胞培养液111 78单克隆抗体理化性质检定112 781蛋白质浓度112 782纯度114 783分子质量测定122 参考文献122 第8章抗体免疫偶联物(邵荣光李忠东)123 81概述123 82小分子药物与单抗偶联物124 821直接偶联物124 822间接偶联物126 823小分子药物与单抗偶联物的研究趋势128 83毒素及大分子多肽类药物与单抗偶联物129 831同型双功能偶联剂129 832异型双功能偶联剂130 833其他连接剂133 834免疫偶联物的纯化134 835免疫毒素的研究趋势135 84免疫偶联物的临床试验136 841单抗药物偶联物的临床试验136 842化学免疫毒素的临床试验136 参考文献138 第9章基于抗体的融合蛋白(唐勇)142 91重组免疫毒素142 911重组免疫毒素的构建143 912临床试验145 913存在问题146 92基因工程抗体酶融合蛋白147 921抗体介导的酶前药疗法147 922基于核酸酶的融合蛋白149 923靶向溶栓剂150 93基因工程抗体细胞因子融合蛋白150 931抗体(IL2)融合蛋白150 932抗体(GMCSF)融合蛋白151 933抗体(IL12)融合蛋白152 934抗体B7融合蛋白153 94抗体超抗原融合蛋白153 941致热超抗原及其结构特点153 942抗体SEA融合蛋白的抗肿瘤作用154 参考文献156 第10章与酶相关的抗体药物(王风强)158 101抗体靶向的酶前药治疗158 1011ADEPT体系的作用原理及主要特点158 1012ADEPT体系的构成要素159 1013ADEPT体系的研究展望170 102抗体酶171 1021抗体酶作用的基本原理172 1022抗体酶研究中的重要参数172 1023抗体酶的设计173 1024抗体酶的筛选和选择179 1025抗体酶催化化学反应的类型和新型催化抗体183 1026抗体酶的应用186 1027抗体酶研究的现状及前景展望188 1028抗体酶的研究展望188 103抗酶抗体189 1031抗酶抗体用于酶的免疫分析和检测190 1032抗酶抗体用于酶的固定化技术190 1033抗酶抗体用于疾病的诊断190 1034用抗酶抗体诱导产生疾病模型190 1035抗酶抗体用于酶活性的抑制和疾病治疗191 参考文献191 第11章抗体的体外应用(吴从愿)194 111放射免疫分析195 1111理论前提195 1112基本原理195 1113主要步骤195 1114判断结果196 112免疫放射分析196 113酶免疫技术197 1131均相EIA198 1132非均相EIA200 1133酶免疫分析中的放大系统202 114荧光免疫技术204 1141荧光免疫分析205 1142荧光抗体技术206 115化学发光免疫分析207 116定位酶免疫技术207 117免疫PCR和PCR免疫208 1171免疫PCR208 1172PCR免疫210 118抗体芯片技术211 119抗体、标记化合物和标准品211 1191抗体211 1192标记化合物211 1193标准品214 1194固相抗体(抗原)的制备214 1110方法学判断及注意事项215 11101方法学判断215 11102注意事项217 参考文献219 第12章抗体的药代动力学(汤仲明)221 121概述221 122抗体药物药代动力学的研究和方法221 1221研究抗体药物药代动力学规律221 1222选择相关动物种属进行动物药代动力学试验221 1223给药途径、剂量和给药次数的设置222 1224测定抗体药物的方法222 1225测定抗体药物方法可靠性的确证222 123治疗或预防性嵌合体或人源性抗体药物的药代动力学223 1231dicliximab非临床和临床药代动力学研究223 1232trastuzumab临床药代动力学研究228 1233rhTNFRFc的临床药代动力学230 1234alrmtuzumab的药代动力学研究231 1235rituximab的药代动力学研究231 1236palivizumab的药代动力学研究232 1237basitiximab的药代动力学研究232 1238Infliximab的药代动力学研究233 1239abciximab的药代动力学研究233 124免疫毒素或抗肿瘤药物偶联物的抗体药物的药代动力学234 1241BMS191352的药代动力学研究234 1242抗Tac(Fv)PE38免疫毒素抗体的药代动力学研究235 1243单抗与抗癌药物偶联改善抗癌药物的药代动力学236 125放射诊断用的放射性标记抗体236 126治疗放射性标记抗体238 1261治疗淋巴瘤的新战略238 126290YIbritumomab Tiuxetan的药代动力学239 127抗体药物药代动力学的特点和展望240 1271抗体药物药代动力学的特点240 1272药代动力学研究在开发新型抗体药物研究中的作用241 参考文献242 第13章放射免疫显像与治疗(蔡炯王世真)243 131放射性核素概论243 1311放射性核素的性质243 1312放射性核素的生产245 1313放射性核素体内显像设备246 132抗体的放射性核素标记方法249 132199mTc标记方法249 1322123I、125I、131I标记方法251 1323111In标记方法252 1324正电子核素标记方法253 132567Cu标记方法254 1326放射性药物的检定254 133单克隆抗体放射免疫显像256 1331肿瘤显像中的应用256 1332心血管系统疾病诊断中的应用258 1333炎症显像中的应用258 1334骨显像和骨髓显像中的应用260 1335血栓的显像260 1336急性呼吸应激综合征260 1337系统性红斑狼疮(SLE)肾损害显像260 1338放射免疫引导手术的放射免疫显像260 1339放射免疫治疗的放射免疫显像261 13310提高抗体显像质量的方法261 13311标记抗体的药代动力学262 134重组抗体片段的体内显像262 1341单链可变区片段的靶向和显像263 1342二价scFv抗体的靶向和显像265 1343中等大小抗体片段的靶向和显像266 1344几种重组抗体片段的靶向和显像特性比较267 1345重组抗体片段体内显像的发展方向268 135放射免疫治疗268 1351肿瘤对抗体的摄取269 1352T/NT比值269 1353免疫原性和过敏反应270 1354抗体的产量270 1355放射性核素271 参考文献271 第14章治疗肿瘤的抗体药物(杨治华冉宇靓)274 141治疗肿瘤的抗体药物的历史274 1411抗体药物的诞生与发展274 1412治疗肿瘤的抗体药物的兴起275 142恶性肿瘤的发生发展与治疗275 1421恶性肿瘤的特点与种类275 1422恶性肿瘤的发生276 1423恶性肿瘤的发展、转移277 1424恶性肿瘤细胞277 1425肿瘤血管279 1426肿瘤免疫280 1427恶性肿瘤的治疗280 143抗体药物治疗肿瘤的策略280 1431概述280 1432靶向治疗类抗体药物281 1433封闭类抗体药物286 1434作用于信号转导类抗体药物287 1435效应子杀伤类抗体药物289 1436抗独特型疫苗类抗体药物290 1437抗血管类抗体药物291 1438其他种类的抗体药物292 144治疗肿瘤的抗体药物的现状293 1441已经上市的治疗肿瘤的抗体药物293 1442临床及临床前研究现状299 145发展趋势与存在的问题302 1451全人化与大规模生产302 1452新型抗体药物303 1453抗体药物治疗肿瘤存在的问题305 参考文献306 第15章心血管疾病相关的抗体药物(阮长耿)308 151血栓形成及其相关的单克隆抗体308 152与心血管疾病诊断相关的单克隆抗体310 1521导向单克隆抗体与血栓显像310 1522其他与心血管疾病诊断相关的单克隆抗体312 153与心血管疾病治疗相关的单克隆抗体312 1531导向单克隆抗体与溶栓治疗312 1532治疗心血管疾病的抗体药物313 参考文献315 第16章抗病毒基因工程抗体药物(梁米芳)317 161抗体在抗病毒感染中的预防和治疗效应318 162美国FDA批准的已用于临床的抗病毒抗体产品319 163目前获得成功的抗病毒基因工程抗体药物321 164临床试验或接近临床试验的抗病毒工程抗体药物322 1641抗人类免疫缺陷病毒HIV重组抗体322 1642抗乙型肝炎病毒重组抗体323 165实验室阶段的抗病毒基因工程抗体324 1651抗汉坦病毒基因工程抗体324 1652抗单纯疱疹病毒基因工程抗体325 1653抗狂犬病毒重组基因工程抗体326 1654抗丙型肝炎病毒重组抗体326 1655抗甲型肝炎病毒基因工程抗体327 1656其他抗病毒基因工程抗体327 参考文献328 第17章免疫系统相关疾病的抗体药物(陈晓红李良成程桂芳)331 171自身免疫病与抗体药物331 1711自身免疫病的基本概念331 1712自身免疫病的分类及基本特征331 1713自身免疫病的发病机制332 1714自身免疫病的治疗原则334 1715针对自身免疫病的抗体药物335 172哮喘与抗体药物341 1721哮喘的发病机制341 1722针对哮喘的抗体药物342 173同种器官移植排斥和抗体药物343 1731同种器官移植排斥的机制343 1732移植排斥反应的类型345 1733移植排斥反应的防治345 1734针对移植排斥反应的抗体药物347 参考文献349 第18章以抗体为基础的基因治疗(王维刚沈恩允)351 181单克隆抗体用于非病毒载体为基础的靶向基因转移351 182单抗用于以病毒载体为基础的靶向基因治疗352 183新型基因免疫毒素353 184胞内抗体应用于基因治疗354 1841胞内抗体在分泌途径上阻断靶蛋白355 1842胞内抗体在细胞质和细胞核阻断靶蛋白356 1843胞内抗体与人艾滋病基因治疗357 参考文献358 中文索引362 英文索引368
ISBN:7-5025-4021-0
语种:中文
开本:16
出版时间:2003-05-14
装帧:平装
页数:384